Genetische achtergrond neuraalbuisdefecten moeilijk te ontrafelen
Bij neuraalbuisdefecten (NBD) zijn grote families met een Mendeliaanse overerving een zeldzaamheid. Dit maakt het moeilijk om via conventionele genetische methoden de verantwoordelijke genen te lokaliseren. Een alternatieve benadering is de analyse van kandidaatgenen geselecteerd op basis van diermodellen of epidemiologische studies. Deze genen worden in patiënten gescreend op de aanwezigheid van mutaties.
Het proefschrift betreft onder meer de genetische analyse van een familie met NBD waarbij het verantwoordelijke gen waarschijnlijk op het X-chromosoom is gelegen. Verder zijn in een grote groep spina bifida-patiënten kandidaatgenen bestudeerd die naar voren zijn gekomen uit studies bij de muis, waaronder het PAX1- en het PAX3-gen. Beide spelen een rol in de vroege embryonale ontwikkeling. Ook onderzocht is het gen voor MTHFD, een enzym dat een rol speelt in het foliumzuur-metabolisme.
In de drie genoemde genen zijn door de promovendus mutaties aangetroffen, zij het steeds in enkele patiënten. Deze werden echter ook aangetroffen in niet-aangedane familieleden. Hieruit blijkt dat elke mutatie op zichzelf niet voldoende is om spina bifida te veroorzaken. Kennelijk spelen additionele genetische en/of omgevingsfactoren een rol.
Promotie dhr. F.A. Hol (12 mei 1999)
Genetic factors in human neural tube defects